Идеята за получаване на част от ползите от упражненията чрез хапче се колебае някъде между сериозната медицина и научната фантастика. Сега обаче едно такова лекарство премина през първия си тест върху хора.

Биотехнологичната компания Enveda съобщи тази седмица, че експерименталното ѝ хапче ENV-308 е било добре понесено във фаза I на изпитване, включващо 88 здрави възрастни. Лекарството е предназначено да имитира Lac-Phe, молекула, която се повишава в кръвния поток по време на интензивни упражнения и изглежда потиска апетита.

Но въпреки примамливото описание, това не е упражнение в хапче. Изследването не показа, че ENV-308 причинява загуба на тегло, изгражда мускули, подобрява физическата форма или възпроизвежда радикалните ефекти от физическата активност. Това беше предимно проучване за безопасност и резултатите от него все още не са се появили в рецензирано научно списание.

Въпреки това, това е първият тест върху хора на интригуваща идея: вместо да копират биологията на чревните хормони, използвана от сега популярни лекарства за отслабване като Wegovy и Zepbound, изследователите биха могли да заимстват един от химичните сигнали, които тялото произвежда по време на упражнения.

„ENV-308 е нашият опит да вложим химията на упражненията в таблетка за ежедневен прием и да предложим устойчиво и удобно решение, което синергизира с ежедневните навици на хората и ги подкрепя по пътя към дългосрочно здраве“, казва Висва Колуру, основател и главен изпълнителен директор на Enveda, в изявление на компанията.

Lac-Phe — съкращение от N-лактоил-фенилаланин — се появи в темата за затлъстяването съвсем наскоро.

В проучване за сп. Nature от 2022 г., Джонатан Лонг от Станфордския университет и неговите колеги установиха, че упражненията рязко увеличават Lac-Phe при мишки, състезателни коне и хора. Когато изследователите дадоха молекулата на мишки със затлъстяване, предизвикано от диета, животните ядоха по-малко и загубиха мазнини, без да се движат повече или да изгарят повече енергия. Мишки с генетично увредена способност да произвеждат Lac-Phe, от друга страна, ядоха повече след тренировка.

Това направи Lac-Phe интересен като сигнал за контрол на апетита. Той се вписваше и в много по-стари усилия за разработване на „миметици на упражненията“ — лекарства, които възпроизвеждат специфични молекулярни ефекти от физическата активност. Изследователите преследват тази цел чрез метаболитни, възпалителни и неврологични пътища от години, въпреки че преглед от 2021 г. в Nature Reviews Drug Discovery завиши очакванията, след като показа зашеметяващия брой биологични системи, които упражненията променят едновременно.

Самият Lac-Phe е лошо лекарство, защото тялото го изчиства бързо. Enveda твърди, че е създала ENV-308, за да възпроизведе ефектите му в по-дълготрайно малка молекула, която може да се поглъща веднъж дневно.

Във фаза I на изпитването участниците са получавали различни дози ENV-308. Според Enveda не е имало сериозни нежелани реакции или прекъсване на лечението, а лекарството не е довело до забележимо гадене, повръщане или други стомашно-чревни проблеми - симптоми, които често съпътстват GLP-1 лекарствата. Засега тези открития остават докладвани от компанията, докато пълните данни от изпитването не бъдат научно прегледани.

Проучването също така разкри биологична следа, която Енведа счита за важна: нивата на циркулиращия лептин са спаднали.

Лептинът се произвежда до голяма степен от мастните клетки и помага на мозъка да информира за това колко складирана енергия разполага тялото. Очевидното предположение може да е, че повече лептин означава по-малко глад. Но затлъстяването често е съпроводено с необичайно високи нива на лептин, защото мозъкът става по-малко чувствителен към сигнала - феномен, известен като лептинова резистентност.

Учените се опитват да използват лептина за лечение на затлъстяване от около три десетилетия, предимно без успех. Съвсем наскоро изследователите започнаха да преразглеждат хормона, наред с GLP-1, на който се основава Wegovy. Проучване на Science Translational Medicine от 2024 г. идентифицира неврони в мозъка на мишки, носещи рецептори както за лептин, така и за GLP-1, и показа, че съединение, насочено към двете системи, може да потисне приема на храна и телесното тегло.

Enveda твърди, че бързият спад на лептина, наблюдаван при ENV-308, може да показва, че тялото отново става по-чувствително към лептин, въпреки че това остава хипотеза.

Снимка: Unsplash

Виж още: Най-големият 3D-принтиран жилищен комплекс в Европа вече наброява 36 къщи