Изследователи от онкологичния център „Фред Хъч“ постигнаха значителен напредък в усилията си да блокират вируса на Епщайн-Бар (EBV) – широко разпространена инфекция, която засяга около 95% от хората по света и е свързана с редица видове рак, невродегенеративни заболявания и други хронични състояния.
Работейки с мишки, генетично модифицирани да произвеждат човешки антитела, екипът създаде нови моноклонални антитела, предназначени да попречат на вируса да се прикрепи към и да проникне в човешките имунни клетки. Резултатите показват, че едно от тези антитела е успяло напълно да предотврати инфекция при мишки с имунна система, подобна на човешката, когато са били изложени на EBV.
„Откриването на човешки антитела, които предотвратяват заразяването на имунните ни клетки с вируса на Епщайн-Бар, се оказа особено трудно, тъй като за разлика от други вируси EBV успява да се свърже с почти всяка една от нашите В-клетки“, обяснява Андрю Макгуайър, биохимик и клетъчен биолог в Отдела за ваксини и инфекциозни заболявания във „Фред Хъч“. „Решихме да използваме нови технологии, за да опитаме да запълним тази празнина в знанията, и в крайна сметка направихме решаваща крачка към блокирането на един от най-разпространените вируси в света.“
Една от основните пречки при разработването на тези терапии беше откриването на антитела, които да блокират EBV, без да предизвикват имунна реакция срещу самата терапия – нещо, което често се случва, когато антителата са от нечовешки източници. За да преодолеят този проблем, изследователите се съсредоточиха върху два вирусни протеина – gp350 и gp42. Протеинът gp350 помага на вируса да се прикрепи към човешките клетки, докато gp42 му позволява да се слее с тях и да проникне в тях.
Използвайки своя специализиран миши модел, учените идентифицираха две моноклонални антитела, насочени срещу gp350, и осем, насочени срещу gp42.
„Не само идентифицирахме важни антитела срещу вируса на Епщайн-Бар, но и потвърдихме един иновативен нов подход за откриване на защитни антитела срещу други патогени“, отбелязва Кристал Чан, докторант по патобиология в лабораторията „Макгуайър“. „Като учен в началото на кариерата си това беше вълнуващо откритие и ми помогна да оценя как науката често води до неочаквани открития.“
Всяка година над 128 000 души в Съединените щати получават трансплантация на твърди органи или костен мозък. Тези пациенти често се нуждаят от имуносупресивни лекарства, които могат да доведат до реактивиране или неконтролирано разпространение на EBV. Към момента не съществуват целеви терапии за предотвратяване на това.
Посттрансплантационните лимфопролиферативни заболявания са сериозна и понякога животозастрашаваща форма на лимфом, която може да се развие след трансплантация, най-често причинена от неконтролирана EBV инфекция.
Пациентите могат да бъдат изложени на EBV чрез донорски органи, които са носители на латентна форма на вируса. При други, които са били заразени в миналото, имуносупресията може да доведе до реактивиране и размножаване на вируса. Децата, подложени на трансплантация, могат да бъдат особено уязвими, тъй като много от тях все още не са били изложени на EBV.
Изследователският екип предвижда бъдеще, в което тези моноклонални антитела биха могли да се прилагат чрез инфузия за предотвратяване на инфекция с ЕБВ или реактивиране на вируса, особено при групите с висок риск. Чрез ранното блокиране на вируса такава терапия би могла да спомогне за предотвратяването на редица усложнения.
Снимка: Unsplash
Виж още: Ето го шоколада на (без)вкусното бъдеще: създаден в лаборатория и с помощта на изкуствен интелект